|

Artikel trykt i Information 13.8, p.6
Øvrige publicerede artikler.
|
Alle levende væsener består af celler omgivet
af cellemembraner. Grundforskning i membraners fysik har ført
til en spændende potentiel terapi til kræftbekæmpelse
ved hjælp af naturens egne nano-maskiner
BIOMEMBRANER
Af MORTEN KRINGELBACH
Som alle der har haft kræft tæt inde på livet
vil vide, er kemoterapi en hård og nådesløs
kamp. De kemoterapeutiske stoffer er så giftige at det er
et kapløb med tiden om at dræbe kræftcellerne
inden patienten selv dræbes af kemoterapien. Problemet er
at kemoterapi ikke er selektiv og derfor også dræber
raske celler. Kræftbehandling ville være langt mere
effektiv hvis man kunne finde på en metode til kun at udvælge
kræftcellerne og først udløse giftstoffet
når kræftcellerne var identificeret.
Grundforskning i biologiske membraner har for nylig ført
til muligheden for at konstruere netop sådanne lægemidler.
Grundideen minder om de meget omtalte 'smart-bombs' fra Golf-krigen
som selv kan finde vej til målet og først udløses
når målet er nået. Men hvor 'smart-bombs' til
krigsførelse er mandsstore mekaniske indretninger drevet
af computere, så er 'smarte' lægemidler ganske små
biologiske nano-maskiner, som benytter naturens egen teknologi
til at angribe kræftcellerne.
Det er langt fra trivielt at konstruere disse nano-maskiner og
for at forstå de væsentligste principper må
vi en tur ud i grænsefeltet mellem eksisterende videnskaber.
Grænsefeltets skyttegrav
Professor Ole G. Mouritsen har siden 1985 bedrevet grundforskning
i biologiske membraners fysik. Hans baggrund er i komplekse fysiske
systemer og materialefysik, men han opdagede hurtigt at de virkeligt
svære og interessante videnskabelige udfordringer lå
i grænsefeltet mellem eksisterende videnskaber, hvis grænser
ikke er naturgivne, men snarere beror på historiske tilfældigheder.
Alle levende organismer er opbygget af celler og alle celler er
omsluttet af biologiske cellemembraner. Disse komplekse og fascinerende
strukturer bliver studeret af fysikere, kemikere, biokemikere,
læger, farmaceuter og biologer med valg af metode som den
væsentligste forskel. En fysiker vil således bruge
redskaber fra teoretisk fysik til at forstå hvordan systemerne
er skruet sammen, mens en biolog ville bruge redskaber fra studiet
af celler og større organismer.
Naturens vaskemiddel
Cellemembraner består af molekyler der som bekendt er bygget
af atomer, og fysikere kan derfor bruge redskaber fra studier
af atomer til at beskrive opførslen af cellemembraner,
om end der naturligvis opstår interessante nye fænomener
når man skifter skala og kompleksitet.
Denne grundforskning i biologiske membraner har ført til
en række spændende anvendelser. Et eksempel er de
såkaldte liposomer der er en af naturens effektive nano-maskiner
som forskerne kan bruge til egne formål.
Liposomer består blandt andet af fedtstofmolekyler (såkaldte
lipider) der sidder i dobbeltlag, hvor halerne af lipiderne, kulbrintekæder,
vender mod hinanden, mens lipidhovedet vender mod de vandrige
omgivelser.
Der sidder også andre vigtige molekyler i cellemembranerne
som for eksempel det protein der er den livsnødvendige
natrium/kalium pumpe som i sin tid blev opdaget af J.C. Skou og
for hvilket han fik nobelprisen i 1997.
Kolesterol er et andet eksempel på et vigtigt lipidmolekyle
som udgør 30-50 % af cellemembranens dobbeltlag af fedtstoffer.
De fleste har hørt at kolesterol er farligt, men hvis det
ikke var for kolesterolmolekylets stive hale, så ville fedtkæderne
i nabomolekylerne krølle sammen og gøre cellemembranen
ubrugelig. Men for store mængder kolesterol er naturligvis
også et problem og i vores velnærede dage skal man
være varsom med for fedtfyldt mad.
En anden vigtig type nano-maskiner er enzymer, der er molekyler
som hjælper med at nedbryde andre molekyler, for eksempel
proteiner og fedtstoffer. En væsentlig gruppe er de såkaldte
lipaser der hjælper med at klippe lipiderne, fedtstofferne,
i stykker så de kan optages i kroppen. Det er det samme
princip der udnyttes i vaskemidler, hvor enzymer hjælper
med at nedbryde fedtstofferne i tøjet.
Smarte lægemidler
En måde at konstruere smarte lægemidler er derfor
at bruge naturens egne nano-maskiner til dette formål. Man
kan indkapsle giftstoffet i liposomer der selv er ugiftige og
ved at konstruere liposomer med bestemte blandinger af særlige
fedtstoffer og kolesterol kan man gøre dem helt tætte.
Kræftceller har ofte en anden kemisk sammensætning
end raske celler og udskiller blandt andet store mængder
enzymer som nedbryder fedtstoffer og giver dem næring. Man
kan lave liposomer som udnytter netop denne egenskab, således
at liposomet nedbrydes ved kontakt med disse enzymer og giftstoffet
frigives.
Man kan derfor indsprøjte liposomerne i blodårerne
og lade dem cirkulere frit rundt i kroppen. På grund af
deres diminutive størrelse kan liposomerne nå ud
i kræftknuder som er porøse og der udløse
deres giftige last. Det betyder at man også kan ramme de
metastaser, som ellers har vist sig notorisk svære at behandle.
Der er meget spændende perspektiver i denne anvendte del
af grundforskning i biologiske membraner. Der er således
oprettet et firma, LiPlasome Pharma A/S, der ledes af Kent Jørgensen,
som er én af Ole G. Mouritsens nære medarbejdere
gennem mange år. Firmaet er støttet med betragtelige
midler af Løvens kemiske fabrik og Bank Invest. Man skal
selvfølgelig være opmærksom på at dette
blot er begyndelsen på en lang proces som i bedste fald
vil føre til egentlig behandling om tidligst 5-8 år.
Overflødighedshorn
Naturen er et overflødighedshorn af små biologiske
maskiner som samarbejder om at vedligeholde større organismer.
Kompleksiteten er svimlende og hvis vi for alvor skal kunne forstå
denne kompleksitet, så kræver det viden og metoder
på tværs af traditionelle videnskaber. Mange sygdomme
i større organismer som mennesker skyldes at samarbejdet
mellem nano-maskinerne bryder sammen. Hvis vi skal kunne bekæmpe
disse sygdomme kræver det at vi udforsker detaljerne i hvordan
naturens nano-maskiner fungerer og samarbejder. Der venter uden
tvivl en lang række spændende opdagelser som vil have
uventet praktisk anvendelse.
Memphys-center for biomembranfysik
OLE G. MOURITSEN, dr.scient., er professor i fysisk kemi ved Danmarks
Tekniske Universitet. Han er 50 år, medlem af Det Kongelige
Danske Videnskabernes Selskab og har modtaget en lang række
videnskabelige priser for sin forskning. Professor Mouritsen har
redigeret fire bøger om biofysik og publiceret over 200
artikler i internationale tidsskrifter om blandt andet biologiske
membraner, kolesterol og proteiner i membraner, liposomer og lægemidler.
Centeret er finansieret af
Danmarks Grundforskningsfond
Udvalgt videre læsning:
Mouritsen O.G & Jørgensen K. (1998) A new look at
lipid-membrane structure in relation to drug research. Pharmaceutical
Research 15(10): 1507-1519.
Nielsen L.K, Bjørnholm T. & Mouritsen O.G. (2000) Fluctuations
caught in the act. Nature 404: 352.
Nielsen M., Thewalt J., Miao L., Ipsen J.H., Bloom M., Zuckermann
M.J. & Mouritsen O.G. (2000) Sterol evolution and the physics
of membranes. Europhysics Letters 52:368-74.
|
|